목적: 벤젠 취급 근로자들에서 요중 뮤콘산 농도와 요중 8-OHdG의 농도 사이의 관련성 정도를 파악하며 이러한 관련성이 일부 벤젠 대사효소의 유전자다형성에 따라서 어떻게 달라지는지를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방법: 벤젠을 취급하는 정유회사와 합성수지 제조회사, 그리고 인쇄소, 식품회사, 제약회사 등 10개 회사의 건강한 남자 근로자 92명을 연구 대상으로 하였고 이들의 요중 뮤콘산의 농도를 HPLC의 방법으로 측정하였으며, 요중 8-OHdG를 측정하여 산화적 유전자 손상 정도를 평가하였다. 또한 ALDH2 및 CYP2E1 유전자다형성을 TaqMan assay의 방법으로 조사하였다. 상관분석을 실시하여 두 변수사이의 관련성을 평가하였으며, 중회귀분석을 실시하여 연령, 흡연여부, 유전자다형성을 보정한 상태에서의 두변수 사이의 관련성을 파악하였다. 결과: 요중 뮤콘산의 농도와 요중 8-OHdG 농도사이의 상관계수가 0.532(p<0.001)으로 유의한 관련성이 있는 것으로 나타났다. 특히, 흡연자이거나 CYP2E1 c1/c1 유전자형인 사람들의 경우는 이 상관계수가 각각 0.520(p<0.001)과 0.670(p<0.001)으로 높은 관련성을 보였다. 한편, 요중 8-OHdG의 농도를 종속변수로 하고 흡연여부와 나이 그리고 CYP2E1 및 ALDH2 유전자형, sorbic acid 함유 음료의 섭취 정도, 요중 뮤콘산의 농도 등을 독립변수로 한 다중 회귀 분석에서도 요중 뮤콘산의 농도는 유의하게 요중 8-OHdG의 농도와 관련성이 있는 것으로 나타났다. 결론: 벤젠 노출량이 증가하면 산화적 스트레스도 따라서 증가함을 확인하였다. 또한 이들 사이의 관련성은 흡연 여부 및 CYP2E1, ALDH2 유전자 다형성에 따라서 달라지는 것으로 확인되었다. 따라서, 벤젠 노출로 인한 산화적 스트레스의 평가시에는 흡연 여부 및 CYP2E1, ALDH2 효소의 유전자 다형성이 반드시 고려되어야 할 것으로 판단된다.
Objectives: This study was performed to investigate the effect of genetic polymorphisms on the oxidative genetic damage caused by benzene exposure in workers. Methods: We measured urinary t,t-muconic acid levels as a biomarker for benzene exposure and measured the level of urinary 8-OHdG to assess oxidative DNA damage in benzene-exposed healthy male workers. Genetic polymorphisms of ALDH2 and CYP2E1 were determined by TaqMan assay. We estimated Pearson correlation coefficients between urinary t,t-muconic acid and 8-OHdG according to the genetic polymorphisms of CYP2E1 and ALDH2. Results: There was a significant relationship between urinary t,t-muconic acid and 8-OHdG concentrations in overall subjects (R=0.532, p<0.001). Smokers showed a higher correlation coefficient between the markers than nonsmokers did (R=0.520 vs. 0.010). Individuals with CYP2E1 c1/c1 genotype also showed a higher correlation coefficient between them than those with CYP2E1 c1/c2 or c2/c2 genotypes (R=0.670 vs. -0.145). In multiple linear regression analysis including smoking status, sorbic acid intake, age and genetic polymorphisms of CYP2E1 and ALDH2 as the independent variables, urinary t,t-muconic acid showed a significant association with urinary 8-OHdG. Conclusions: There was a significant correlation between urinary 8-OHdG and urinary t,t-muconic acid in benzene-exposed workers. This relationship was affected by genetic polymorphisms of CYP2E1and ALDH2.
