nitric oxide(NO)는 가스 형태의 라디칼로서 nitric oxide synthase(NOS)에 의하여 생산이 유 도되며 혈관내피세포의 이완이나 신경전달 등 여러 가지 중요한 세포기능에 있어 signalling molecule 로 작용한다(Kotsonis et al., 1999). 또한 NO는 반응성 산소기와 같이 반응하여 강력한 세포독성을 나타내며 여러 가지 독성물질에 의한 폐질환의 병태 생리기전에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 따 라서 최근 분진에 의한 폐상피세포의 파괴 및 질환 발생 기전에 있어 NO 및 NOS의 역할에 대한 연구 에 관심이 모아지고 있으나(Seekamp et al., 1993, Thomas et al., 1994, Haddad et al., 1994, Setoguchi et al., 1996., Choe et al., 1998) 그 조절기전에 대해서는 아직 확실히 밝혀져 있지 않다. 분진의 자극에 의한 NO의 증가는 주로 inducible NOS(iNOS)에 의한 것으로 생각되고 있는데 NOS 는 FAD와 FMN과 같은 falvin과 NADPH 결합 부위를 가지고 있고 NOS의 아미노산 배열이 cytochrome P450와 homology가 높아 NOS의 작 용 기질인 L-arginine이 부족할 때 cytochrome P450과 유사한 작용을 하여 hydrogen peroxide (H2O2)의 생산에 관여한다는 보고가 있었다(Pou et al., 1992). 또한 NOS에 의하여 생성된 NO와 reactive oxygen species(ROS) 들간의 상호작용에 의하여 세포독성이 강한 반응물질을 만들어 낸다는 보고들이 뒤따르고 있어 분진에 의한 폐질환 발생과 정에서 ROS와 reactive nitrogen species(RNS) 의 중요성을 생각해 볼 때 NOS는 매우 중요한 의미 를 갖는다. 그러므로 분진에 의해 유도된 NOS를 조 절하는 기전을 이해하는 것이 세포수준에서 RNS와 ROS의 기능이나 그 조절기전을 파악하는데 매우 중 요하다. 최근의 보고에 의하면 NOS의 활성은 NOS에 의 하여 합성된 NO를 포함한 산물들에 의하여 자가조 절된다는 보고들이 있으므로(Kotsonis et al., 1999) 분진의 자극에 의하여 발현 증가된 NOS에 의하여 NO 뿐 아니라 H2O2가 생산이 증가될 수 있 으며 이 H2O2가 iNOS 발현의 억제 및 조절작용을 할 가능성이 있다. 섬유모세포는 섬유화를 유발하는 중심세포로서 분 진에 의하여 자극된 대식세포나 상피세포로부터 분 비된 여러 가지 매개물질의 작용을 받아 증식되는 것으로 생각되어져 왔다. 그러나 최근에는 반응성 산소기나 cytokine을 분비하는 효과세포로서의 작 용이 점차 알려지고 있다(Rolfe et al., 1992, 안병 용 등., 2000). 분진에 의하여 유도된 염증반응 및 그 산물에 의하여 파괴된 정상 조직은 섬유모세포 증식과 이 세포로부터 분비되는 기질의 침착으로 이 루워진 섬유화로 치환됨으로 분진에 의한 폐질환 발 생과정에 섬유모세포의 역할이 매우 중요하나 효과 세포로서의 역할이나 그 발현기전에 대하여는 많이 연구되어진 바 없다. 따라서 본연구에서는 시험관내 실험을 통하여 폐 독성 및 섬유화성이 강한 분진중의 하나인 quartz로 자극한 Rat2 fibroblast로부터 NO와 H2O2분비 증 가에 iNOS가 미치는 영향과 H2O2가 iNOS 발현을 조절하는 기전이 실제로 존재하는지에 대하여 조사 하고자 시도되었다.